Можно генетически профилировать эмбрионы пациентов с несколькими наследственными сепейными заболеваниями. Пациенты,имеющие историю болезней, связанных с полом, так же как и пациенты с моногенными заболеваниями (такими,как муковисцидоз или серповидноклеточной анемией) , специально включены сюда. Более того, даже семьи, которые ищут донора костного мозга могут использовать ПГТ для зачатия ребёнка, чьи стволовые клетки будут соответствовать клеткам больных брата или сестры.
Что такое преимплантационное генетическое тестирование?
Для снижения риска передачи наследственных заболеваний проводится преимплантационный генетический тест:лабораторная процедура, используемая в сочетании с лечением ЭКО в Турции. Специфические моногенные нарушения (такие, как муковисцидоз или серповидноклеточная анемия) и структурные хромосомные изменения у одного из родителей являются самыми частыми причинами ПГТ. ПГТ могут использовать семьи, которые хотят родить ребёнка, которые сможет предоставить совместимые стволовые клетки в случае, если члену семьи понадобится донор костного мозга. (1)
Какие виды преимплантационного генетического теста существуют?
Преимплантационное генетическое тестирование моногенных нарушений (ПГТ-М), как описано выше, ищет мутацию, отвечающую за заболевание, и отбирает эмбрионы без этой мутации. Преимплантационное генетическое тестирование на анеуплоидию (ПГТ-А) является более широким тестом, который отслеживает анеуплоидию на всех хромосомах, включая 22 пары аутосом и гендерные хоромосомы Х и Y. Преимплантационное генетическое тестирование на структурные изменения (ПГТ-SR) используется для оценивания риска прироста и потери хромосом, связанных со структурными хромосомными аномалиями родителей (такими, как транслокации, инверсии, выпадения и вставки). (2)
Кто является кандидатом на ПГТ-М?
Большинство пар, которым требуется эта процедура, не являются бесплодными;скорее, у них есть история заболевания в семье и они хотят уменьшить вероятность рождения ещё одного ребёнка с серьёзными проблемами со здоровьем или который умрёт до наступления родов. Однако, ПГТ может быть вариантом для пар, обращающихся за репродуктивной терапией и иногда с помощью широкодоступного генетического скрининга обнаруживают, что есть риск передачи наследственного заболевания.
Почти все генетические заболевания , у которых известны точные мутации, можно лечить с помощью ПГТ. Но каждой паре нужен другой тест, который необходимо разработать. Перед началом цикла ЭКО завершение проектирования этого теста может занять несколько месяцев. (3)
Используемой техникой является полимеразная цепная реакция (ПЦР), являющаяся процедурой амплификации, создающей многочисленные копии целевого гена. Идентификация чрезвычайно малого количества ДНК для диагностики стала возможной из-за этой техники амплификации.
Когда применяется ПГТ-А?
ПГТ-А с помощью Метода Определения Последовательности Нового Поколения (NGS) определяет количество хромосом в биопсии каждого эмбриона, чтобы различить хромосомно нормальные (эуплоидные) эмбрионы с 46 хромосомами, которые могут быть подсажены и перерасти в беременность, и хромосомно анормальные (анеуплоидные) эмбрионы, которые нельзя подсадить или могут перерамти в выкидыш.
ПГТ-А традиционно предлагают пациенткам старшего возраста или молодым женщинам для снижения времени наступления беременности.
Как работат ПГТ?
Несколько яйцеклеток развиваются и собираются во время ЭКО для ПГТ. Ооциты, или незрелые яйцеклетки, оплодотвлряются с помощью интрацитоплазматической инъекци спермы, используя один сперматозоид.
Полученные эмбрионы хранят до третьего или пятого дня развития эмбриона. В этот момент, одна или две клетки эмбриона или пять-шесть клеток бластоцист берут на биопсию. Этот процесс не наносит вреда выжившим клеткам эмбриона.
Наличие определённых генетических заболеваний оценивается в изолированных клетках. На пятый день своего развития найденные непоражёнными эмбрионы возвращаются в матку женщины, если биопсия была взята на третий день, и замораживаются-размораживаются, если биопсия была взята на пятый день.
Наконец, правильно будет проконсультироваться в клинике репродуктивной медицины с сотрудниками эмбриологической лаборатории, имеющими большой опыт в микроманипуляциях и биопсии эмбрионов. Ваш консультант по генетике будет координировать Ваш цикл с командой ЭКО и ПГТ лабораторией, чтобы сделать процесс максимально ровным.
Какой процент эмбрионов генетически анормальны при ЭКО?
ПГТ-А тест не может исправить генетические проблемы у эмбрионов, но может определить любые основные генетические аномалии, делающие их неподходящими для подсадки, даже если они развились до стадии бластоцисты и выглядят нормальными. Исследование показало, что в зависимости от возраста женщины, в котором яйцеклетки были собраны, около половины человеческих эмбрионов, развившихся до стадиии бластоцисты и выглядят нормальными, являются генетически анормальными. В результате подсадка эмбриона, прошедшего ПГТ-А тестирование, снижает вероятность выкидыша и повышает показатели успешной беременности на один подсаженный эмбрион.
В лабораторных условиях некоторые генетически анормальные эмбрионы могут развиться до стадии бластоцисты. Заметили, что около 40-50% человеческих бластоцист являются генетически нлрмальными, но процент снижается до 10-15%, когда яйцеклетки собраны у 42-летней женщины.
ПГТ-А особенно полезен для пар с генетической предрасположенностью к аномалии из-за перестройки их хромосом, называющейся транслокацией. Эта перестановка влияет на около 1% населения, приводя к повышенному риску анеуплоидии у эмбрионов. У женщин со сбалансированной транслокацией часто происходят повторяющиеся выкидыши и ПГТ-А может принести им большую выгоду.
Источник:
1,3 and rest- https://www.ucsfhealth.org/treatments/pre-implantation-genetic-diagnosis
2-https://www.acog.org/clinical/clinical-guidance/committee-opinion/articles/2020/03/preimplantation-genetic-testing
Барух, С., Кауфман, Д., и Хадсон, К. Л. (2008). Генетическое тестирование эмбрионов: практики и перспективы клиник экстракорпорального оплодотворения США. Фертильность и бесплодие, 89(5), 1053-1058.
Preimplantation Genetic Testing
