GnRH ist definiert als das Hormon, das die Hypophyse reguliert und vom Hypothalamus des Gehirns ausgeschüttet wird. Es wird vom Hypothalamus reguliert und steuert die Ausscheidung von LH und FSH aus der Hypophyse. Außerdem steuert GnRH die Freisetzung von Androgen, Östrogen und Gestagen in der Zieldrüse.
Die Stimulation der Hirnanhangsdrüse mit pulsierenden Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Analoga induziert sowohl Follikelstimulierendes Hormon (FSH) als auch luteinisierendes Hormon (LH). Die hypophysäre Gonadotropinsekretion wird durch Desensibilisierung blockiert, wenn ein anhaltender GnRH-Stimulus durch einen Agonisten gegeben wird oder wenn hypophysäre Empfänger durch einen kompetitiven Antagonisten besetzt sind. (1)
Wenn der Ovulationszyklus nicht kontrolliert werden kann und die Eizellen zu früh freigesetzt werden, können sie nicht entnommen und im embryologischen Labor befruchtet werden. Aus diesem Grund kann ein IVF-Arzt Ihnen die Einnahme eines GnRH-Agonisten oder eines GnRH-Antagonisten empfehlen.
Was ist ein GnRH-Antagonist?
Bei den assistierten Reproduktionstechnologien (ART) schien die Entwicklung von GnRH-Antagonisten zur Hemmung des LH-Anstiegs den Weg für eine „freundlichere“ IVF zu ebnen. GnRH-Antagonisten unterdrücken die Gonadotropinfreisetzung durch kompetitive Besetzung der GnRH-Rezeptoren in der Hypophyse. Die Hypophysen-Gonaden-Achse erholt sich schnell und vorhersehbar, wenn die Behandlung mit GnRH-Antagonisten beendet wird. (2)
Was ist das Ziel von GnRH-Antagonisten bei der IVF?
GnRH-Antagonisten werden bei der IVF eingesetzt, um eine frühzeitige LH-Freisetzung zu verhindern, die zu einer vorzeitigen Luteinisierung, einer Unterbrechung der Follikelreifung und einer Fehlreifung der Eizellen führen könnte. Obwohl der Einsatz von GnRH-Antagonisten bei der IVF seine Nachteile hat, überwiegen die Vorteile.
Die tägliche Volumenkontrolle ist mit GnRH-Antagonisten-Protokollen nach wie vor möglich, und es besteht immer noch eine ausreichende Flexibilität in Bezug auf den Zeitrahmen. Dies kann jedoch durch die Verwendung der oralen Kontrazeptiva (OCP) verbessert werden (3).
Was ist ein GnRH-Agonist?
In Zyklen mit GnRH-Antagonisten wird der GnRH-Agonist eingesetzt, um eine eventuelle Eizellreifung einzuleiten. Der GnRH-Agonist löst einen LH-Anstieg aus, der nicht mit dem des natürlichen Zyklus identisch ist, insbesondere was seine Dauer betrifft. (4)
Der Ersatz von HCG durch einen GnRH-Agonisten bei IVF-Hochrisikopatientinnen kann die Wahrscheinlichkeit eines ovariellen Überstimulationssyndroms (OHSS) verringern. Andererseits ist die Wahrscheinlichkeit einer Schwangerschaft geringer, wenn menschliches Choriongonadotropin (HCG) durch einen GnRH-Agonisten ersetzt wird, um die endgültige Reifung der Eizellen auszulösen. (5)
GnRH-Agonisten sind stärker und haben eine längere Halbwertszeit als natives GnRH. Sie veranlassen die Hypophysen-Gonadotropine zur Freisetzung von follikelstimulierendem Hormon (FSH), luteinisierendem Hormon (LH) und anderen Gonadenhormonen als anfängliche Stimulation für die erwartete Gonadenreaktion. Die Hypophysen-Gonaden-Achse wird durch diese Reaktion herunterreguliert und gehemmt. (6)
Was ist das Ziel von GnRH-Agonisten bei der IVF?
In der Reproduktionstechnologie werden GnRH-Agonisten bei einer Vielzahl von Behandlungsmöglichkeiten eingesetzt. Ihr Beginn und ihre Dauer variieren, insbesondere bei der intrazytoplasmatischen Spermieninjektion (ICSI) und der In-vitro-Fertilisation (IVF) mit ovarieller Hyperstimulation.
Einer der Hauptvorteile des langen Protokolls für die Verabreichung von GnRH-Agonisten bei der IVF besteht darin, dass der Beginn der exogenen Gonadotropine nach der Desensibilisierung der Hypophyse verzögert werden kann, um eine Eizellenentnahme (OPU) zu verhindern, ohne dass sich dies nachteilig auf die IVF-Ergebnisse auswirkt. (7)
Für eine höhere klinische Schwangerschaftsrate sind GnRH-Agonisten eine hervorragende Lösung, um IVF/ICSI-Protokolle mit kontrollierter ovarieller Hyperstimulation zu ergänzen und einen vorzeitigen Anstieg des luteinisierenden Hormons (LH) zu verhindern, wenn die Follikel noch unreif sind.
Wie unterscheiden sich GnRH-Agonisten und Antagonisten bei der IVF?
GnRH-Agonisten ahmen zunächst das körpereigene Hormon nach, was zu einem kurzen Anstieg der Sexualhormonproduktion in der Hypophyse führt. Dieser Anstieg ist zwar unerlässlich, stellt aber bei der IVF eine Herausforderung dar, da er die zeitlich sorgfältig abgestimmten Fruchtbarkeitsprotokolle stören kann. Folglich nimmt die Reaktion der Hypophyse bei kontinuierlicher Anwendung ab. Dies führt zu einem niedrigeren Hormonspiegel, der den Eisprung verhindert. GnRH-Antagonisten hingegen verfolgen einen direkteren Ansatz. Indem sie die GnRH-Rezeptoren der Hypophyse von Anfang an blockieren, stoppen sie die Sexualhormonproduktion und den Eisprung ohne den anfänglichen Schub.
Unterschiede in der Wirkung:
- Agonisten: Sie stimulieren den Hormonspiegel und senken ihn dann.
- Antagonisten: blockieren die Hormonproduktion sofort.
Diese unmittelbare Wirkung der Antagonisten bietet den Vorteil, dass der anfängliche Hormonschub vermieden wird, obwohl sie sich anders als Agonisten auf die Follikelentwicklung auswirken kann. Die Entscheidung für den Einsatz von GnRH-Agonisten oder -Antagonisten hängt von individuellen Faktoren der Patientin und den spezifischen Zielen der IVF-Behandlung ab. Das medizinische Fachpersonal wägt daher diese Aspekte sorgfältig ab, um für jede Patientin den am besten geeigneten Ansatz zu wählen.
Quellen:
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4229791/
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3442989/
- https://academic.oup.com/humupd/article/12/4/333/2182140
- https://academic.oup.com/humupd/article/12/4/333/2182140
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- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4229791/
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4229791/
