Prolaktin

Das Hormon Prolaktin ist eine zentrale biologische Komponente, die von der Hypophyse ausgeschüttet wird und die Milchproduktion reguliert. Ein Anstieg des Spiegels im Blut kann zu Menstruationsstörungen, Ovulationsproblemen und Unfruchtbarkeit führen. Die klinische Beurteilung zeigt, ob der erhöhte Wert physiologischen oder pathologischen Ursprungs ist.

Der klinische Ansatz zur Erklärung der Ursachen einer Prolaktinerhöhung betrachtet Hypophysenadenom, Schilddrüsenstörungen und Medikamenteneffekte als separate Kategorien. Jeder Faktor beeinflusst den Hormonspiegel auf unterschiedliche Weise und für die Differenzialdiagnose ist eine detaillierte Laboranalyse erforderlich.

Die bei der Prolaktinbestimmung verwendeten diagnostischen Methoden werden durch Kontrolle des Nüchternzustands und die Reduktion von Stressfaktoren standardisiert. Wiederholte Messungen sind wichtig, um vorübergehende Erhöhungen auszuschließen und dauerhafte Störungen zu bestätigen.

Therapiestrategien bei erhöhtem Prolaktin umfassen die Dosisanpassung von Dopaminagonisten, die Behandlung zugrunde liegender Erkrankungen und die regelmäßige Kontrolle der Hormonspiegel. Diese Ansätze sorgen sowohl für eine Symptomkontrolle als auch für eine Wiederherstellung des Gleichgewichts der reproduktiven Funktionen.

Was ist Prolaktin?

Prolaktin ist ein Hormon, das von der Hypophyse ausgeschüttet wird und verschiedene hormonelle Funktionen reguliert, insbesondere die Milchproduktion. Bei Frauen leitet es nach der Geburt die Milchbildung ein und hält sie aufrecht, während es bei Männern ebenfalls den hormonellen Gleichgewichtshaushalt beeinflusst. Erhöhte Prolaktinspiegel können zu Problemen wie Menstruationsstörungen, Unfruchtbarkeit, vermindertem Sexualtrieb und Brustsekretion führen. Die Beurteilung erfolgt durch Messung des Prolaktinspiegels im Blut.

Wie hält unser Körper den Prolaktinspiegel unter Kontrolle?

Der Kontrollmechanismus des Prolaktins unterscheidet sich deutlich und grundlegend von dem anderer Hypophysenhormone. Während die meisten Hormone durch „beschleunigende“ (freisetzende) Signale aus dem Hypothalamus im Gehirn stimuliert werden, wird Prolaktin im Gegenteil vorrangig durch ein ständig aktives und starkes „Bremssystem“ reguliert.

Die Hauptkomponente dieses Bremssystems ist der Botenstoff Dopamin. Nervenzellen im Hypothalamus senden kontinuierlich Dopamin an die Hypophyse. Dopamin bindet an spezielle Rezeptoren (D2-Rezeptoren) auf der Oberfläche der prolaktinproduzierenden Zellen in der Hypophyse und hemmt sowohl die Synthese als auch die Ausschüttung von Prolaktin stark.

Probleme im Zusammenhang mit erhöhtem Prolaktin (Hyperprolaktinämie) beruhen im Wesentlichen auf einer Störung dieses Bremssystems. Jede Situation, die die Dopaminproduktion vermindert, seinen Transport zur Hypophyse behindert (z. B. eine Raumforderung, die auf den Hypophysenstiel drückt) oder seine Wirkung auf zellulärer Ebene blockiert (z. B. bestimmte psychiatrische Medikamente), kann diese Bremse außer Kraft setzen. Wenn das Bremssystem ausfällt, beginnen die prolaktinproduzierenden Zellen unkontrolliert zu arbeiten und der Prolaktinspiegel im Blut steigt.

Welche natürlichen Stimuli erhöhen das Prolaktin?

Obwohl das dominierende Kontrollsystem diese Bremse ist, gibt es bestimmte Zustände, die sie vorübergehend überwinden und die Prolaktinsekretion auf natürliche Weise erhöhen können.

Die wichtigsten physiologischen (natürlichen) Stimuli, die die Prolaktinsekretion steigern, sind:

• Stillen (Stimulation der Brustwarze)
• Schwangerschaft (bedingt durch hohe Östrogenspiegel)
• Stress (emotional oder körperlich)
• Intensive körperliche Belastung
• Schlaf
• Geschlechtsverkehr
• TRH (Thyreotropin-Releasing-Hormon)

Die Verbindung zu TRH ist in der klinischen Praxis besonders wichtig. Wenn die Schilddrüse zu wenig arbeitet (Hypothyreose), erhöht der Körper die TRH-Produktion, um die Schilddrüse zu stimulieren. Dieses vermehrte TRH stimuliert jedoch als Nebeneffekt auch die prolaktinproduzierenden Zellen und erhöht so den Prolaktinspiegel.

Welche Aufgaben hat Prolaktin außerhalb der Stillzeit?

Obwohl sein Name mit „Laktation“ (pro-lactation) verbunden ist, stellt diese Funktion nur einen kleinen Teil der biologischen Aktivität von Prolaktin dar. Es handelt sich um ein multifunktionelles Hormon mit tiefgreifenden Auswirkungen auf Reproduktion, Stoffwechsel, Immunsystem und sogar Verhalten. Es ist bekannt, dass Prolaktin über 300 verschiedene Funktionen im Körper erfüllt.

In Bezug auf die Reproduktion ist Prolaktin nicht nur ein Hormon, das Probleme verursacht, wenn es erhöht ist. Im Gegenteil: Physiologische Prolaktinspiegel sind für die weibliche Fruchtbarkeit absolut notwendig.

Dies wurde in experimentellen Tiermodellen ohne Prolaktin-Gen (PRL-/-) eindeutig gezeigt – diese Tiere sind vollständig unfruchtbar. Der Grund dafür ist, dass Prolaktin eine lebenswichtige Rolle bei der Aufrechterhaltung des Corpus luteum spielt – der Struktur, die nach dem Eisprung entsteht und Progesteron produziert, ein für die Aufrechterhaltung der Schwangerschaft entscheidendes Hormon.

Dies führt zu einer wichtigen klinischen Unterscheidung: Pathologisch und chronisch erhöhte Prolaktinspiegel wirken fertilitätsfeindlich (antifertil), während physiologisch normal und rhythmisch ausgeschüttetes Prolaktin im Kern fertilitätsfördernd (profertil) ist.

Was sind die Ursachen für hohes Prolaktin (Hyperprolaktinämie)?

Die Hyperprolaktinämie – also ein Prolaktinspiegel im Blut oberhalb des Referenzbereichs – ist eine häufige endokrine Störung. Um eine korrekte Diagnose zu stellen, muss ein breites Spektrum möglicher Ursachen berücksichtigt werden.

Die Ursachen einer Prolaktinerhöhung lassen sich in drei Hauptgruppen einteilen.

Physiologische (natürliche) Ursachen:

• Schwangerschaft
• Stillzeit
• Stress (einschließlich Stress bei der Blutabnahme)
• Intensive körperliche Aktivität
• Schlaf

Pathologische (krankhafte) Ursachen:

• Prolaktinom (gutartiger, prolaktinproduzierender Hypophysentumor)
• Andere Hypophysenprozesse (produzieren kein Prolaktin, stören aber die Dopaminbremse)
• Primäre Hypothyreose (Schilddrüsenunterfunktion)
• Chronische Niereninsuffizienz
• Chronische Leberinsuffizienz (Zirrhose)
• Polyzystisches Ovarsyndrom (PCOS)
• Erkrankungen der Thoraxwand (Herpes zoster, Operationsnarben, Trauma)

Pharmakologische (medikamentenbedingte) Ursachen:

• Antipsychotische Medikamente (z. B. Risperidon, Haloperidol)
• Übelkeitsmedikamente (insbesondere Metoclopramid)
• Bestimmte Antidepressiva
• Bestimmte Antihypertensiva (z. B. Methyldopa)
• Opioide (starke Schmerzmittel)
• Östrogenhaltige Medikamente

Wie wird die Diagnose bei erhöhtem Prolaktin Schritt für Schritt gestellt?

Wenn der Verdacht auf einen erhöhten Prolaktinspiegel besteht, folgt man einem logischen, schrittweisen Vorgehen, um die zugrunde liegende Ursache korrekt zu identifizieren.

Zur Diagnosestellung wird ein bestimmter Algorithmus verwendet:

• Schritt 1: Erste Blutuntersuchung. Der Prolaktinspiegel wird zu einem Zeitpunkt bestimmt, an dem der Patient keinem akuten Stress ausgesetzt ist (die Messung kann zu jeder Tageszeit erfolgen).
• Schritt 2: Bestätigung und Anamnese. Wenn eine Erhöhung bestätigt wird, wird eine ausführliche medizinische Anamnese erhoben. Besonderes Augenmerk gilt Schwangerschaft, Stillzeit, Hinweisen auf Schilddrüsenerkrankungen (Müdigkeit, Kälteempfindlichkeit, Gewichtszunahme) und allen eingenommenen Medikamenten (mit oder ohne Rezept).
• Schritt 3: Weitere Labortests. Um andere häufige systemische Ursachen auszuschließen, wird immer TSH (Schilddrüsentest) bestimmt. Bei Bedarf werden Nieren- und Leberfunktion überprüft.
• Schritt 4: Bildgebung der Hypophyse. Wenn physiologische Ursachen, Medikamente und Zustände wie Hypothyreose ausgeschlossen wurden, ist der nächste Schritt die Bildgebung der Hypophyse. Goldstandard ist ein kontrastverstärktes Hypophysen-MRT (Magnetresonanztomographie). Das MRT zeigt klar, ob ein Prolaktinom oder eine andere Raumforderung mit Stieldruck besteht.
• Schritt 5: Spezielle Tests. In bestimmten unklaren Situationen können Spezialuntersuchungen (z. B. PEG-Fällung oder Verdünnungsstudien) erforderlich sein, um irreführende Laborbefunde wie Makroprolaktinämie oder den „Hook-Effekt“ auszuschließen.

Was sagt uns der Prolaktinwert im Blut?

Das Ausmaß der Erhöhung des Prolaktinspiegels kann wertvolle Hinweise auf die zugrunde liegende Ursache geben.

• Normaler Wert: In der Regel unter 25 µg/L (ng/mL) bei nicht schwangeren Frauen.
• Leichte bis mäßige Erhöhung (25–200 µg/L): Diagnostisch der schwierigste Bereich. Kann durch nahezu jede Ursache bedingt sein – Stress, Medikamente, Hypothyreose, PCOS, „Stieleffekt“ oder ein kleines Mikroadenom (Prolaktinom).
• Deutliche Erhöhung (>200–250 µg/L): Diese Werte sprechen mit hoher Wahrscheinlichkeit für einen direkt prolaktinproduzierenden Hypophysentumor (Prolaktinom).
• Sehr hohe Werte (>500 µg/L): Solche Spiegel deuten fast immer auf einen großen Tumor (Makroadenom, >1 cm) hin.

Ein wichtiger klinischer Punkt ist: Normalerweise besteht eine Korrelation zwischen Tumorgröße und Prolaktinspiegel (großer Tumor = sehr hoher Prolaktinwert).

Wenn im MRT eine große Raumforderung (z. B. 2 cm) sichtbar ist, der Prolaktinspiegel jedoch nur moderat erhöht ist (z. B. 80 µg/L), deutet diese Diskrepanz darauf hin, dass es sich eher um ein nicht-funktionelles Adenom handelt, das kein Prolaktin produziert, sondern durch Druck auf den Hypophysenstiel die Dopaminbremse stört („Stieleffekt“).

Diese Unterscheidung ist entscheidend, da sich die Therapie grundlegend unterscheidet: Ein echtes Prolaktinom wird primär medikamentös behandelt, während große nicht-funktionelle Adenome mit Stieleffekt meist operativ entfernt werden müssen.

Können Prolaktintests irreführende Ergebnisse liefern?

Ja, zwei wichtige Laborphänomene können, wenn sie nicht erkannt werden, zu Fehldiagnosen und unnötigen Behandlungen führen: Makroprolaktinämie und Hook-Effekt.

• Makroprolaktinämie (Großes Prolaktin)

Bei dieser Konstellation liegt ein großer Teil des Prolaktins im Blut in Form eines großen, biochemisch inaktiven Komplexes vor, der als „Makroprolaktin“ bezeichnet wird (meist ein Komplex mit Antikörpern). Da dieser große Komplex langsamer aus dem Kreislauf eliminiert wird, reichert er sich im Blut an. Standardlaboruntersuchungen messen diesen inaktiven Komplex als „Prolaktin“, sodass der resultierende Prolaktinwert erhöht erscheint.

Da diese Form jedoch nicht an Rezeptoren im Gewebe binden und dort wirken kann, zeigen betroffene Personen typischerweise keine klassischen Symptome einer Hyperprolaktinämie (wie Menstruationsstörungen oder Galaktorrhö). An Makroprolaktinämie ist insbesondere bei Patientinnen und Patienten mit erhöhten Laborwerten, aber völlig regulärem Zyklus oder fehlenden Beschwerden zu denken.

Die Makroprolaktinämie ist ein gutartiger Zustand und erfordert keine Therapie. Sie wird durch einen einfachen Test – die PEG-Fällung – nachgewiesen. Wird sie nicht erkannt, kann dies zu unnötigen MRT-Untersuchungen und jahrelanger, unnötiger Medikamenteneinnahme führen.

• Hook-Effekt

Dies ist im Grunde das Gegenteil der Makroprolaktinämie: Bei extrem hohen Prolaktinspiegeln kann der Laborwert paradoxerweise „normal“ oder nur leicht erhöht erscheinen.

Dabei handelt es sich um ein Messartefakt, das meist bei sehr großen Prolaktinomen auftritt. Die Prolaktinkonzentration im Blut ist so extrem hoch (im Bereich von Tausenden), dass sie das Testsystem übersättigt und den Messvorgang stört. In der Folge wird ein Wert gemeldet, der deutlich unter dem tatsächlichen Spiegel liegt.

An den Hook-Effekt ist zu denken, wenn das MRT einen großen Hypophysentumor zeigt, der gemessene Prolaktinspiegel aber im Verhältnis zur Tumorgröße ungewöhnlich niedrig ist. Die Lösung besteht darin, die Messung mit einer verdünnten Blutprobe (z. B. 1:100) zu wiederholen. So erhält man den tatsächlichen Wert und verhindert, dass die Patientin bzw. der Patient fälschlicherweise als Träger eines „nicht-funktionellen Adenoms“ eingestuft und unnötig operiert wird, statt die korrekte Diagnose „großes Prolaktinom“ zu erhalten und medikamentös behandelt zu werden.

Wie verursacht hohes Prolaktin Unfruchtbarkeit bei Frauen?

Erhöhtes Prolaktin ist eine der wichtigsten und gut behandelbaren Ursachen weiblicher Infertilität. Bei etwa einem Drittel der Frauen mit Amenorrhö (Ausbleiben der Menstruation) liegt eine Hyperprolaktinämie zugrunde. Hohes Prolaktin beeinträchtigt die Fruchtbarkeit auf drei Ebenen:

• Zentrale (hirnorganische) Wirkung: Unterdrückung des Eisprungs

Dies ist die wichtigste und stärkste Wirkung. Chronisch erhöhte Prolaktinspiegel stören die normale pulsatile Ausschüttung von GnRH – dem zentralen Reproduktionshormon des Hypothalamus. Wird dieser Rhythmus gestört, sind auch FSH- und LH-Sekretion aus der Hypophyse vermindert. Ohne ausreichende FSH- und LH-Stimulation kommt es in den Ovarien nicht zu einer adäquaten Follikelreifung und Ovulation. Dies führt zu Menstruationsstörungen, Anovulation und in schweren Fällen zu Amenorrhö.

• Direkte Ovarwirkung: Beeinträchtigung der Eizellqualität

Neben der zentralen Hemmung gibt es Hinweise darauf, dass pathologisch erhöhte Prolaktinspiegel die Funktion der Ovarien direkt beeinträchtigen können. Man geht davon aus, dass hohe Prolaktinspiegel die normale Funktion der Eizell-umgebenden Zellen stören, die Follikelentwicklung behindern und die Kompetenz der Eizelle (die Fähigkeit, befruchtet zu werden und einen gesunden Embryo zu bilden) verringern.

• Endometriumwirkung: Erschwerte Einnistung

Für eine erfolgreiche Schwangerschaft reicht ein gesunder Embryo allein nicht aus; es wird auch eine „empfängliche“ Gebärmutterschleimhaut (Endometrium) benötigt. Hohes Prolaktin kann die Implantation durch zwei Mechanismen beeinträchtigen: Einerseits über eine verminderte Östrogenproduktion mit unzureichender Endometriumaufbau, andererseits durch eine direkte Störung der Dezidualisierung, bei der das Endometrium auf die Aufnahme des Embryos vorbereitet wird.

Wie beeinflusst hohes Prolaktin die männliche Fertilität?

Obwohl eine Hyperprolaktinämie bei Männern seltener vorkommt, ist sie eine wichtige und gut behandelbare Ursache für Infertilität und sexuelle Funktionsstörungen. Die Pathophysiologie ähnelt der bei Frauen: zentrale Unterdrückung der Reproduktionsachse.

• Erhöhte Prolaktinspiegel unterdrücken bei Männern ebenso die GnRH-Ausschüttung. Dies führt zu einer Verminderung der LH- und FSH-Sekretion aus der Hypophyse.
• Niedriges LH: Die Leydig-Zellen in den Hoden werden unzureichend stimuliert, was zu einer verminderten Testosteronproduktion (sekundärer Hypogonadismus) führt.
• Niedriges FSH: Die Sertoli-Zellen werden unzureichend stimuliert, was eine gestörte Spermatogenese zur Folge hat.

Die Tatsache, dass dieser Zustand behandelbar ist, ist von großer Bedeutung. Wenn der Prolaktinspiegel medikamentös normalisiert wird, fällt die Hemmung auf GnRH weg, Testosteron- und Spermienproduktion nehmen wieder zu und die Fertilität kann wiederhergestellt werden.

Welche Symptome und Samenparameterstörungen verursacht hohes Prolaktin beim Mann?

Die durch eine Hyperprolaktinämie verursachten Hormonstörungen beim Mann äußern sich sowohl in klinischen Symptomen als auch in Veränderungen der Spermiogrammparameter.

Das klinische Bild beruht meist auf einem Testosteronmangel (Hypogonadismus). Zu den häufigsten Beschwerden gehören:

• Verminderter Sexualtrieb (Libidoverlust)
• Erektionsstörungen
• Infertilität
• Müdigkeit und verminderte Belastbarkeit
• Abnahme der Muskelmasse
• Brustvergrößerung (Gynäkomastie) (seltener)
• Milchige Sekretion aus der Brust (Galaktorrhö) (sehr selten)

Liegt der Hyperprolaktinämie ein Makroadenom (großer Tumor) zugrunde, können zusätzlich neurologische Symptome auftreten:

• Chronische Kopfschmerzen
• Sehstörungen (insbesondere Ausfälle im äußeren Gesichtsfeld durch Druck auf das Chiasma opticum)

Die Auswirkungen auf die Samenparameter umfassen:

• Oligospermie (verminderte Spermienzahl)
• Azoospermie (kein Nachweis von Spermien im Ejakulat)
• Asthenospermie (verminderte Spermienmotilität)
• Teratospermie (erhöhter Anteil abnorm geformter Spermien)

Wie wird erhöhtes Prolaktin bei Kinderwunsch behandelt?

Wird bei einer Patientin oder einem Patienten mit Kinderwunsch ein erhöhter Prolaktinspiegel festgestellt, sind unsere Hauptziele in der Behandlung: Normalisierung des Prolaktinspiegels, Wiederherstellung der normalen reproduktiven Funktion (Ovulation oder Spermienproduktion) und – sofern ein Prolaktinom vorliegt – Verkleinerung des Tumors und Beseitigung möglicher Masseneffekte.

Bei nahezu allen symptomatischen Fällen erhöhter Prolaktinwerte, einschließlich Prolaktinom, ist die medikamentöse Therapie die Erstlinienbehandlung. Hierfür werden sogenannte Dopaminagonisten eingesetzt.

Diese Medikamente binden an Dopaminrezeptoren in der Hypophyse und imitieren die Wirkung des körpereigenen Dopamins (des Bremssystems). Dadurch senden sie ein „Stopp“-Signal an die prolaktinproduzierenden Zellen. Bei 80–90 % der Patientinnen und Patienten sind sie äußerst wirksam in der Normalisierung des Prolaktinspiegels und der Wiederherstellung der reproduktiven Funktion. Sie stoppen nicht nur die Sekretion, sondern führen auch zu einer Schrumpfung der Prolaktinomzellen und damit zu einer deutlichen Tumorverkleinerung.

Welche Medikamente werden in der Prolaktintherapie eingesetzt?

In der klinischen Praxis werden hauptsächlich zwei Medikamente eingesetzt: Cabergolin und Bromocriptin.

Cabergolin:

Ein neueres, stärker wirksames Medikament, das den Prolaktinspiegel besonders effektiv normalisiert.

• Hat eine höhere Erfolgsrate bei der Tumorverkleinerung.
• Wirkt lange, sodass eine Einnahme ein- bis zweimal pro Woche ausreicht.
• Verursacht im Vergleich zu Bromocriptin seltener Nebenwirkungen wie Übelkeit und Schwindel.

Aufgrund dieser Vorteile ist Cabergolin heute in der Regel das Mittel der ersten Wahl.

Bromocriptin:

• Ein älteres Medikament, aber weiterhin wirksam.
• Hat eine kürzere Wirkdauer und muss daher zwei- bis dreimal täglich eingenommen werden.

Es kann häufiger Nebenwirkungen wie Übelkeit und Schwindel verursachen.

Sein größter Vorteil ist, dass es zu seiner Anwendung in der Schwangerschaft seit Jahrzehnten umfangreiche Sicherheitsdaten gibt. Daher bleibt es eine wichtige Option bei Patientinnen, die eine Schwangerschaft planen oder bei denen die Behandlung während der Schwangerschaft fortgesetzt werden muss.

Wie wird medikamenten- oder schilddrüsenbedingtes hohes Prolaktin behandelt?

Wenn eine Prolaktinerhöhung durch ein Medikament verursacht wird (z. B. ein Psychopharmakon), besteht der ideale Ansatz darin, dies mit der behandelnden Ärztin bzw. dem behandelnden Arzt zu besprechen und nach Möglichkeit das Medikament abzusetzen oder auf ein Alternativpräparat mit geringerem Risiko für eine Prolaktinerhöhung umzustellen. Wenn das Medikament unverzichtbar ist und nicht gewechselt werden kann, kann ein niedrig dosierter Dopaminagonist (z. B. Cabergolin) hinzugefügt werden.

Wenn die Erhöhung durch eine primäre Hypothyreose bedingt ist, sind Dopaminagonisten definitiv nicht das geeignete Therapieverfahren. In diesem Fall besteht die Behandlung in der Substitution des fehlenden Schilddrüsenhormons (Levothyroxin). Sobald die Schilddrüsenfunktion normal ist, verschwindet die überschießende TRH-Stimulation und der Prolaktinspiegel normalisiert sich von selbst.

Wann sind Operation oder Radiotherapie bei Prolaktinstörungen notwendig?

Angesichts der hohen Wirksamkeit der medikamentösen Therapie werden Operation und Radiotherapie nur in sehr speziellen Situationen in Betracht gezogen.

Eine Operation (meist über einen transsphenoidalen Zugang durch die Nase) ist in folgenden Fällen angezeigt:

• Therapieresistenz gegenüber Medikamenten (Prolaktinspiegel sinkt nicht)
• Schwerwiegende Nebenwirkungen, die eine medikamentöse Therapie unmöglich machen
• Rasche Progredienz von Gesichtsfeldausfällen trotz Therapie
• Hypophysenapoplexie (akute Blutung in den Tumor)
• Große nicht-funktionelle Tumoren, die über den Stieleffekt den Prolaktinspiegel erhöhen und Kompressionssymptome verursachen

Die Radiotherapie ist eine Drittlinienoption und bleibt aggressiven Tumoren vorbehalten, die weder auf Medikamente noch auf eine Operation ansprechen.

Warum ist Prolaktin vor einer IVF-Behandlung wichtig?

Bei Patientinnen mit chronischer, klinisch relevanter Hyperprolaktinämie, die sich einer IVF-Behandlung unterziehen möchten, ist es Standard, den Prolaktinspiegel vor Beginn der Therapie zu normalisieren. Dopaminagonisten werden eingesetzt, um den Prolaktinspiegel zu senken; nach Stabilisierung der hormonellen Ausgangslage wird mit der ovariellen Stimulation begonnen.

Wichtig ist jedoch die Unterscheidung zwischen chronischer, pathologischer Hyperprolaktinämie und dem vorübergehenden Prolaktinanstieg, der während einer IVF-Behandlung auftreten kann.

Während einer IVF-Stimulation werden hohe Dosen von Hormonspritzen eingesetzt, um zahlreiche Follikel wachsen zu lassen. Diese Follikel produzieren große Mengen Östrogen. Es ist bekannt, dass Östrogen die Prolaktinsekretion deutlich stimuliert.

Folglich sind vorübergehende, physiologische Anstiege des Prolaktinspiegels während der IVF-Behandlung aufgrund der steigenden Östrogenspiegel sehr häufig und zu erwarten. Dies ist ein völlig anderes Phänomen als die chronische Prolaktinerkrankung vor Beginn der Therapie.

Beeinflusst steigendes Prolaktin während der IVF den Behandlungserfolg?

Die Bedeutung der Prolaktinspiegel während IVF-Zyklen ist ein komplexes und noch kontrovers diskutiertes Thema. Obwohl klar ist, dass chronisch erhöhte Prolaktinspiegel schädlich sind, ist nicht endgültig geklärt, ob die vorübergehenden Anstiege während der Behandlung schädlich sind oder möglicherweise sogar vorteilhaft sein können.

Dies führt zum Konzept der „Goldlöckchen-Hypothese“ bzw. einer „U-förmigen Kurve“: Pathologisch sehr niedrige oder chronisch sehr hohe Prolaktinspiegel sind ungünstig, während ein bestimmter physiologischer Bereich während der Follikelreifung „genau richtig“ sein könnte und mit den besten Ergebnissen einhergeht.

Einige Studien deuten darauf hin, dass Prolaktin in der Follikelflüssigkeit eine positive Rolle spielen kann. Höhere Prolaktinkonzentrationen in der Follikelflüssigkeit wurden mit besserer Eizellqualität und -reife in Verbindung gebracht.

Die Datenlage ist jedoch nicht einheitlich. Andere Untersuchungen fanden keinen Zusammenhang zwischen vorübergehenden Prolaktinanstiegen und dem IVF-Erfolg, während wiederum andere Studien darauf hindeuten, dass sehr hohe Prolaktinspiegel am Tag der Auslösespritze (z. B. >90 ng/mL) die Implantationsraten senken können.

Diese komplexe Datenlage legt nahe, dass das Ziel des behandelnden Arztes nicht darin besteht, Prolaktin „auf Null“ zu bringen, sondern seine physiologischen, potenziell positiven Effekte optimal zu nutzen.

Gibt es eine besondere Rolle von Prolaktinmedikamenten in IVF-Protokollen?

Die routinemäßige medikamentöse Unterdrückung des vorübergehenden, physiologischen Prolaktinanstiegs, der durch steigende Östrogenspiegel während der ovariellen Stimulation ausgelöst wird, ist umstritten und gehört nicht zur Standardpraxis.

Es gibt jedoch eine innovativere und gezieltere Anwendung von Dopaminagonisten bei einer speziellen Patientinnengruppe: sogenannten „Poor Respondern“, also Frauen mit schwacher Reaktion auf Stimulation und vorangegangenen erfolglosen IVF-Versuchen.

Diese Strategie wird als „Bromocriptine-Rebound-Protokoll“ bezeichnet. Ziel dieses Protokolls ist es nicht primär, hohes Prolaktin zu behandeln, sondern vielmehr das Prolaktinsignalsystem „neu zu justieren“.

Das Protokoll sieht vor:

• Beginn mit Bromocriptin in der zweiten Zyklushälfte (Lutealphase) des dem IVF-Zyklus vorausgehenden Zyklus.
• Abruptes Absetzen des Medikaments etwa 7 Tage vor Beginn der Stimulationsspritzen.

Die zugrunde liegende Hypothese ist, dass bei einigen „Poor Respondern“ die Zellen um die Eizelle herum unempfindlich gegenüber den positiv wirkenden Reifungseffekten von Prolaktin geworden sein könnten. Die Vorbehandlung mit Bromocriptin „dämpft“ diese Rezeptoren, und das plötzliche Absetzen führt zu einem Rebound-Effekt, durch den die Zellen wieder besonders sensitiv auf Prolaktin reagieren. Dadurch sprechen sie während der Stimulation stärker und physiologischer auf den natürlichen Prolaktinanstieg an. In der Studie, die dieses Verfahren beschrieben hat, wurden eine höhere Rate an qualitativ hochwertigen Embryonen und höhere Lebendgeburtenraten berichtet.

Können Patientinnen mit Prolaktinom schwanger werden und wie wird die Schwangerschaft gemanagt?

Ja, Patientinnen mit einem Prolaktinom können sicher schwanger werden. Der Prozess erfordert jedoch, abhängig von der Tumorgröße (Mikro- oder Makroadenom), eine sorgfältige Planung und einen multidisziplinären Ansatz. Das Hauptanliegen ist, dass die während der Schwangerschaft ansteigenden Östrogenspiegel ein Wachstum des Tumors auslösen könnten.

Vorbereitung vor der Schwangerschaft:

• Zunächst wird der Prolaktinspiegel mit einem Dopaminagonisten (in der Regel Cabergolin) normalisiert und der Eisprung wiederhergestellt.
• Vor der Schwangerschaft wird ein „Baseline“-Hypophysen-MRT durchgeführt, um die Tumorgröße und seine Beziehung zu den Sehnervenbahnen zu dokumentieren.
• Bei einem Makroadenom (>10 mm) wird möglichst vor einer Schwangerschaft durch medikamentöse Therapie eine deutliche Tumorverkleinerung angestrebt, um selbst bei einem Wachstumszuwachs in der Schwangerschaft einen „Sicherheitspuffer“ zu haben.

Management während der Schwangerschaft:

• Nach Bestätigung der Schwangerschaft richtet sich das Vorgehen nach der ursprünglichen Tumorgröße.
• Mikroadenom (<10 mm):
• Der Dopaminagonist (Cabergolin oder Bromocriptin) wird in der Regel sofort abgesetzt.
• Das Risiko eines klinisch relevanten Tumorwachstums in der Schwangerschaft ist sehr gering (<5 %).
• Eine routinemäßige MRT-Kontrolle oder formale Gesichtsfelduntersuchung ist meist nicht erforderlich.
• Die Patientin wird klinisch hinsichtlich Symptomen wie starken Kopfschmerzen oder Sehstörungen überwacht.

Bei Auftreten von Symptomen wird ein MRT durchgeführt und Bromocriptin, das als in der Schwangerschaft sicher gilt, erneut begonnen.

Das Stillen gilt in der Regel als unbedenklich.

• Makroadenom (>10 mm):
• Das Risiko eines symptomatischen Tumorwachstums ist höher (20–30 %).

Ob das Medikament abgesetzt oder fortgeführt wird, wird individuell entschieden. Abhängig von der Tumorlage und dem vor der Schwangerschaft erzielten Schrumpfungseffekt kann bei manchen Patientinnen eine Fortsetzung der Bromocriptintherapie in der Schwangerschaft sinnvoll sein.

Eine engmaschige Überwachung ist erforderlich. Eine formale Gesichtsfelduntersuchung in jedem Trimenon wird empfohlen.

Bei Auftreten von Symptomen oder Gesichtsfeldveränderungen wird ein MRT durchgeführt und Bromocriptin begonnen oder in der Dosis erhöht.

Auch hier gilt: Stillen ist in der Regel erlaubt.

Ein wichtiger Hinweis: Die Prolaktinmessung während der Schwangerschaft ist nicht aussagekräftig. In einer normalen Schwangerschaft steigen die Prolaktinspiegel physiologisch auf sehr hohe Werte an; dieser Anstieg korreliert jedoch nicht mit dem Tumorwachstum.

Was tun bei zufällig entdecktem erhöhtem Prolaktin?

Wenn bei einer Patientin oder einem Patienten – etwa im Rahmen einer Routineuntersuchung oder bei regulärem Zyklus – zufällig ein erhöhter Prolaktinspiegel festgestellt wird und keine Beschwerden vorliegen, ist der erste und wichtigste Schritt, eine Makroprolaktinämie auszuschließen.

Wird durch PEG-Fällung nachgewiesen, dass der erhöhte Spiegel auf inaktives Makroprolaktin zurückzuführen ist, hat dieser Befund keine klinische Relevanz und erfordert weder Therapie noch weitere Diagnostik (wie z. B. ein MRT).

Handelt es sich bei der zufällig festgestellten Erhöhung um eine echte Hyperprolaktinämie (z. B. durch ein zufällig entdecktes Mikroadenom), der/die Betroffene ist aber beschwerdefrei und hat keinen Kinderwunsch, ist ein abwartendes Vorgehen mit regelmäßiger Verlaufskontrolle ohne Therapie eine legitime Option.

Wie beeinflusst stressbedingtes hohes Prolaktin die IVF-Behandlung?

Die Diagnose einer Infertilität und der belastende Prozess einer IVF-Behandlung sind an sich bereits starke psychische und körperliche Stressoren. Daher sind bei Patientinnen und Patienten in dieser Situation vorübergehende, stressbedingte Prolaktinerhöhungen sehr häufig.

Die klinische Bedeutung dieser stressinduzierten Prolaktinerhöhungen für den IVF-Erfolg ist in der Fachliteratur nach wie vor umstritten. Einige Studien deuten darauf hin, dass hohe Stressniveaus die Befruchtungsraten oder die Embryoqualität negativ beeinflussen können; andere gut konzipierte Studien fanden jedoch keinen signifikanten Zusammenhang zwischen psychischem Stress vor oder während der IVF und den endgültigen Schwangerschaftsraten.

Der ärztliche Ansatz sollte darin bestehen, akute, physiologische Stressreaktionen von einer chronischen, pathologischen Hyperprolaktinämie zu unterscheiden, die das Reproduktionssystem langfristig unterdrückt. Letztere muss unbedingt medikamentös behandelt werden, um die Fruchtbarkeit wiederherzustellen, während das reflexartige Behandeln jeder geringfügigen Prolaktinerhöhung bei gestressten IVF-Patientinnen mit Dopaminagonisten wahrscheinlich unnötig ist und eine Übermedikalisierung einer normalen physiologischen Reaktion darstellen würde.

Eine sinnvollere Strategie besteht darin, die emotionale Belastung der Behandlung anzuerkennen und Stressbewältigungstechniken wie Meditation, Yoga oder psychologische Beratung zu empfehlen. Auch wenn deren direkter Einfluss auf die Schwangerschaftsraten nicht eindeutig belegt ist, verbessern sie zweifellos das allgemeine Wohlbefinden und die Lebensqualität in dieser herausfordernden Phase.

Häufig gestellte Fragen