Thrombophilie-Panel

Das Thrombophilie-Panel analysiert verschiedene genetische und biochemische Marker, um eine erbliche oder erworbene Neigung zur Gerinnung zu beurteilen. Der Test ist aus klinischer Sicht wichtig, um das Risiko für venöse Thrombosen zu bestimmen und die thrombotische Neigung von Personen objektiv aufzuzeigen.

Diese Analyse bewertet die Funktionsweise des Gerinnungssystems, indem Gene wie Faktor-V-Leiden und MTHFR untersucht werden. Dieser Ansatz trägt zur Erstellung eines individuellen Risikoprofils bei.

Das Thrombophilie-Screening wird bei Personen mit einer Vorgeschichte wiederkehrender Thrombosen oder bei ungeklärten Schwangerschaftsverlusten angewendet. Eine frühzeitige Erkennung ermöglicht die Planung prophylaktischer Antikoagulationsstrategien und reduziert das Risiko von Komplikationen im Schwangerschaftsmanagement.

Die Verlaufskontrolle des Thrombophilie-Panels ermöglicht die Überwachung des langfristigen Thromboserisikos. Die regelmäßige Beurteilung der Ergebnisse stärkt das klinische Management, indem sie zur Individualisierung des Behandlungsprozesses, zur Gestaltung von Lebensstil-Empfehlungen und zur Prävention möglicher thrombotischer Ereignisse beiträgt.

Was ist ein Thrombophilie-Panel?

Das Thrombophilie-Panel ist eine Reihe von Bluttests, die durchgeführt werden, um genetische oder erworbene Risikofaktoren zu bestimmen, die die Gerinnungsneigung einer Person erhöhen. Dieses Panel wird insbesondere bei wiederholten Fehlgeburten, Schwangerschaftskomplikationen oder ungeklärten Gefäßverschlüssen angewendet. Es umfasst genetische Tests wie Faktor-V-Leiden, Prothrombin-Mutation und MTHFR-Mutation und spielt eine wichtige Rolle bei der Therapieplanung.

Wie ist die Beziehung zwischen Schwangerschaft und Gerinnungssystem?

Die Schwangerschaft schafft von Natur aus einen physiologischen Zustand einer „Neigung zur Gerinnung“ im Körper. Dies ist eine evolutionäre Anpassung des Körpers, die entwickelt wurde, um sich vor einem möglichen schweren Blutungsrisiko während der Geburt zu schützen. Während der Schwangerschaft nehmen gerinnungsfördernde Faktoren zu, Proteine, die die Gerinnung auf natürliche Weise bremsen (insbesondere Protein S), nehmen ab, und das System, das den Thrombus auflöst, verlangsamt sich.

Dieser Schutzmechanismus macht schwangere und Wöchnerinnen im Vergleich zu nicht schwangeren Frauen 4–5 Mal risikoreicher in Bezug auf Thrombosen. Diese physiologische Veränderung hat eine kritische Bedeutung. Stellen Sie sich Folgendes vor: Viele Menschen mit einer zugrunde liegenden erblichen Thrombophilie (zum Beispiel Faktor-V-Leiden-Träger) können ihr Leben lang keinerlei Symptome haben. Wenn sie jedoch mit einem starken „zweiten Reiz“ wie Schwangerschaft oder einer IVF-Behandlung konfrontiert werden, können sich diese beiden Faktoren verbinden und das Thromboserisiko auf ein klinisch gefährliches Niveau anheben. Wenn die Thrombophilie der „erste Schlag“ ist, wirkt die Schwangerschaft wie ein „zweiter Schlag“.

Warum ist das Timing dieser Tests so wichtig?

Um korrekte Ergebnisse aus diesen Tests zu erhalten, ist der Zeitpunkt ihrer Durchführung von entscheidender Bedeutung. Die Tests zur falschen Zeit durchzuführen, kann zu völlig falschen Diagnosen und unnötigen Behandlungen führen.

Genetische Tests (wie Faktor-V-Leiden oder Prothrombin) untersuchen Ihre DNA, weshalb sich die Ergebnisse lebenslang nicht ändern. Diese Tests können in der Schwangerschaft, unter Medikamenteneinnahme und sogar während eines akuten Thromboseereignisses durchgeführt werden; das Ergebnis ist stets zuverlässig.

Bei funktionellen Tests (Protein S, Protein C, Antithrombin) und APS-Tests stellt sich die Situation jedoch völlig anders dar. Protein S, eines der natürlichen gerinnungshemmenden Proteine des Körpers, sinkt während der Schwangerschaft physiologisch, also im Rahmen eines natürlichen Prozesses. Wenn wir den Test in diesem Zeitraum durchführen, können wir ein „falsch positives“ Ergebnis erhalten, als ob ein Mangel bestünde, der in Wirklichkeit gar nicht vorhanden ist. Ähnlich sind die Werte bei der Einnahme gerinnungshemmender Medikamente (Heparin, Warfarin usw.) oder während einer akuten Thrombose nicht zuverlässig. Daher ist der ideale Zeitpunkt für diese funktionellen Tests außerhalb der Schwangerschaft, ohne Einnahme gerinnungshemmender Medikamente und mindestens 3 Monate nach einem akuten Thromboseereignis.

Für Tests auf Antiphospholipid-Syndrom (APS) gilt die goldene Regel der „Persistenz“. Bereits eine einfache Infektion kann dazu führen, dass diese Antikörper vorübergehend positiv werden. Um die Diagnose APS stellen zu können, muss ein positiver Test mindestens 12 Wochen später wiederholt werden, und es muss nachgewiesen werden, dass die Positivität anhält. Ein einmalig positives Ergebnis reicht für die Diagnosestellung nicht aus.

Warum erhöht eine IVF-Behandlung das Thromboserisiko?

Auch wenn die Rolle der Thrombophilie bei Schwangerschaftsverlust oder Implantationsversagen umstritten ist, ist das durch die IVF-Behandlung selbst verursachte Thromboserisiko eindeutig und unbestritten. Dies betrifft in erster Linie die Sicherheit der Mutter.

In der IVF-Behandlung werden Protokolle der kontrollierten ovariellen Stimulation (COS), also Stimulationsprotokolle der Ovarien, angewendet, um zahlreiche Eizellen zu gewinnen. Diese Behandlung schafft im Körper eine hormonelle Umgebung, die weit über dem normalen (suprafysiologischen) Bereich liegt. Insbesondere die Anhebung der Östrogenspiegel aktiviert das Gerinnungssystem stark und erhöht die Neigung zur Gerinnung.

Dieses mit der Behandlung verbundene Risiko erreicht einen kritischen Höhepunkt, wenn sich das schwerwiegendste Komplikation der IVF-Behandlung, das Ovarielle Hyperstimulationssyndrom (OHSS), entwickelt. OHSS ist durch eine erhöhte Gefäßpermeabilität, Flüssigkeitsansammlungen im Bauchraum und in der Lunge sowie durch eine Hämokonzentration gekennzeichnet. Dieser Zustand kann sowohl in den Venen als auch (seltener) in den Arterien das Risiko von Thrombosen um das bis zu 100-Fache erhöhen.

Diese klare und bestehende Gefahr verändert den Einsatz des Thrombophilie-Panels im IVF-Prozess. Ziel ist es nicht, die Schwangerschaftsraten vorherzusagen oder zu verbessern, sondern jene Patientinnen zu identifizieren, die bei Stimulation der Ovarien oder bei Entwicklung eines OHSS einem extrem hohen Thromboserisiko ausgesetzt sein werden, und dadurch die Sicherheit der Mutter zu gewährleisten. Das Auftreten eines OHSS bei einer Patientin mit zugrunde liegender Thrombophilie ist eines der gefährlichsten Beispiele für dieses „Zwei-Schlag“-Szenario.

Führt eine Neigung zur Gerinnung zu wiederholten Fehlgeburten?

Dies ist eine sehr wichtige Frage, deren Antwort sich je nach Art der Thrombophilie unterscheidet. Die wissenschaftlichen Belege unterscheiden hier klar zwei Zustände.

• Erworbene Thrombophilie (Antiphospholipid-Syndrom – APS)
• Erbliche Thrombophilie (Faktor-V-Leiden, Prothrombin usw.)

Die Beziehung zwischen dem Antiphospholipid-Syndrom (APS) und wiederkehrenden Schwangerschaftsverlusten ist sehr stark und eindeutig belegt. Sie ist sogar eines der Diagnosekriterien. Es wird angenommen, dass diese Antikörper sowohl durch die Bildung kleiner Thromben (Mikrothrombosen) in den Plazentagefäßen als auch durch eine direkte entzündliche Wirkung auf die Trophoblastzellen, die die Einnistung der Plazenta in die Gebärmutterschleimhaut ermöglichen, zu Schwangerschaftsverlusten führen.

Wenn es jedoch um erbliche Thrombophilien (wie Faktor-V-Leiden, Prothrombin-Mutation usw.) geht, sind die Belege deutlich schwächer und umstrittener. Einige Studien zeigen einen statistisch geringen Zusammenhang zwischen diesen genetischen Mutationen und wiederholten Fehlgeburten, aber das absolute Risiko ist sehr niedrig.

Noch wichtiger ist folgende wesentliche Information für diese Gruppe: Bei Frauen mit erblicher Thrombophilie (ohne APS) und wiederholten Fehlgeburten gibt es keine starken wissenschaftlichen Belege dafür, dass eine gerinnungshemmende Behandlung (Aspirin oder Blutverdünnungsspritzen) Fehlgeburten verhindert oder die Lebendgeburtenrate erhöht. Daher empfehlen große medizinische Leitlinien nicht, allein aus diesem Grund ein Screening auf erbliche Thrombophilie durchzuführen oder eine Behandlung zu beginnen.

Verhindert eine Neigung zur Gerinnung die Einnistung des Embryos?

Das wiederholte Implantationsversagen (RIF), also das Ausbleiben einer Schwangerschaft trotz Transfer qualitativ guter Embryonen, ist einer der schwierigsten Bereiche der IVF-Behandlung. Seit vielen Jahren wird untersucht, ob Thrombophilie hierzu beitragen kann.

Die Thrombophilie mit RIF in Verbindung bringenden Belege sind jedoch wesentlich schwächer und uneinheitlicher als bei wiederholten Fehlgeburten. In den auf diesem Gebiet durchgeführten Studien fällt ein deutliches Paradox auf: Einige retrospektive, also rückblickende und als von geringerer Qualität eingestufte Studien haben einen Zusammenhang nahegelegt. Prospektive Kohortenstudien, die die Patientinnen dagegen vorausschauend begleiten und stärkere wissenschaftliche Beweise liefern, haben jedoch keinen signifikanten Zusammenhang zwischen irgendeiner Form von erblicher oder erworbener Thrombophilie und den Implantationsraten oder Lebendgeburtenraten gezeigt.

Dass die stärkeren Studien diesen Zusammenhang nicht bestätigen, ist der Hauptgrund, weshalb große Leitlinien wie die der American Society for Reproductive Medicine (ASRM) kein routinemäßiges Thrombophilie-Screening allein aus RIF-Indikation empfehlen.

Sollte bei allen, die eine IVF-Behandlung erhalten, ein Thrombophilie-Panel durchgeführt werden?

Die Antwort auf diese Frage ist im Licht der evidenzbasierten Medizin eindeutig Nein.

Es wird nicht empfohlen, bei jedem Paar, das eine IVF-Behandlung beginnt, oder bei jeder Person mit Infertilität routinemäßig ein Thrombophilie-Panel zu veranlassen. Dieser Ansatz spiegelt das Prinzip „eine Behandlung für alle“ wider, das in der modernen Medizin keinen Platz hat. Statt allen einen Test zu unterziehen, sollte eine Strategie des „selektiven Screenings“ verfolgt werden, die sich darauf konzentriert, bei wem der Test tatsächlich notwendig ist.

Wer sollte demnach in Erwägung ziehen, einen Thrombophilie-Test durchführen zu lassen?

Die Entscheidung zur Testdurchführung wird danach getroffen, ob das Ergebnis unser klinisches Management, also unseren Behandlungsplan, in sinnvoller Weise verändern wird. Eine umfassende Anamneseerhebung ist an diesem Punkt von entscheidender Bedeutung. Der Test wird vorrangig in folgenden Situationen empfohlen, in denen das Ergebnis die Behandlung verändern kann:

Für das APS-Panel (Antiphospholipid-Syndrom):

• Drei oder mehr aufeinanderfolgende Schwangerschaftsverluste vor der 10. Woche
• Eine oder mehr ungeklärte intrauterine Todesfälle des Feten in der 10. Schwangerschaftswoche oder später
• Schwere Präeklampsie oder Plazentainsuffizienz, die zu einer Frühgeburt vor der 34. Schwangerschaftswoche geführt hat

Für ein vollständiges Thrombophilie-Panel (erblich + erworben):

• Eigene Thromboseanamnese (VTE), insbesondere eine unprovozierte Thrombose
• Eigene Thromboseanamnese, die durch Östrogen (Antibabypille oder Schwangerschaft) ausgelöst wurde
• Eine bekannte hochrisikoreiche erbliche Thrombophilie (z. B. Antithrombin-Mangel, homozygoter FVL) bei einem Verwandten ersten Grades (Mutter, Vater, Geschwister)

Welche Behandlungen werden angewendet, wenn eine Thrombophilie festgestellt wird?

Die wichtigsten gerinnungshemmenden (antithrombotischen) Medikamente, die wir im Rahmen der IVF- und Schwangerschaftsbehandlung verwenden, sind zwei:

• Niedermolekulares Heparin (NMH – „Blutverdünnungsspritze“)
• Niedrig dosiertes Aspirin

NMH ist das in der Schwangerschaft bevorzugte Antikoagulans (Blutverdünner). Seine wichtigste Eigenschaft ist, dass es die Plazentaschranke nicht überwindet und somit das Baby nicht erreicht. Seine Wirkung ist besser vorhersagbar, und seine Anwendung ist im Vergleich zu älteren Heparinpräparaten deutlich einfacher und sicherer. Aspirin wirkt vor allem, indem es die Aggregation der Thrombozyten, also der Gerinnungszellen, hemmt.

Was ist das eigentliche Ziel der Behandlung? Die Einnistung des Babys oder der Schutz der Mutter?

Dies ist vielleicht der kritischste und wichtigste Unterscheidungspunkt des gesamten Themas. Wenn wir eine gerinnungshemmende Behandlung beginnen, müssen wir klar trennen, warum wir diese Medikamente einsetzen. Die Behandlung hat zwei unterschiedliche und nicht miteinander zu verwechselnde Ziele:

ZIEL 1: Verbesserung der Schwangerschaftsergebnisse (Erhöhung der Lebendgeburtenrate)

Es gibt nur ein Szenario, in dem nachgewiesen ist, dass die Behandlung diesem Ziel dient:

• Gesichertes obstetrisches Antiphospholipid-Syndrom (APS)

Hierbei handelt es sich um Personen mit einer Vorgeschichte wiederholter Schwangerschaftsverluste und nachgewiesener APS-Testpositivität, die im Abstand von 12 Wochen bestätigt wurde. In dieser speziellen Gruppe ist anhand starker wissenschaftlicher Studien klar belegt, dass eine Behandlung mit niedrig dosiertem Aspirin und NMH (Spritze) die Lebendgeburtenrate signifikant erhöht.

ZIEL 2: Schutz der Mutter (Vorbeugung von Thrombosen)

Hier ist das Ziel nicht, die Fruchtbarkeit zu erhöhen, sondern die Gesundheit und das Leben der Mutter in einer Hochrisikosituation vor Thrombosen zu schützen. Diese Behandlung wird in folgenden Fällen angewendet:

• Personen mit eigener Thromboseanamnese (VTE) (Schwangerschaft und IVF schaffen ein hohes Risiko für eine erneute Thrombose)
• Personen mit bekannter hochrisikoreicher erblicher Thrombophilie (z. B. homozygoter FVL, Antithrombin-Mangel)
• Patientinnen, bei denen sich ein Ovarielles Hyperstimulationssyndrom (OHSS) entwickelt

Diese entscheidende Unterscheidung ist äußerst wichtig. Bei Frauen mit ungeklärten Fehlgeburten oder bei denen lediglich eine niedrig risikoreiche erbliche Thrombophilie (wie heterozygoter Faktor-V-Leiden) festgestellt wurde, wird der Einsatz von Blutverdünnern mit dem Ziel, „die Schwangerschaft zu unterstützen“, nicht empfohlen. Denn Studien haben gezeigt, dass diese Behandlungen in diesen Gruppen die Lebendgeburtenrate nicht erhöhen. Die Behandlung sollte denjenigen vorbehalten bleiben, die tatsächlich einen Nutzen davon haben.

Was wird in Bezug auf das Thromboserisiko unternommen, wenn sich ein OHSS entwickelt?

Ein mittleres bis schweres OHSS ist ein ernstzunehmender Zustand, der das Thromboserisiko um bis zu das 100-Fache erhöhen kann. Es handelt sich um eine Komplikation der IVF-Behandlung und wird zu einer vorrangigen Thematik im Hinblick auf die Sicherheit der Mutter.

Sobald die Diagnose OHSS gestellt ist, wird dringend empfohlen, zum Schutz der Mutter eine prophylaktische Behandlung mit NMH (Blutverdünnungsspritze) zu beginnen, selbst wenn keine zugrunde liegende Thrombophilie vorliegt. Wenn in diesem Behandlungszyklus eine Schwangerschaft eintritt, wird die Behandlung während des ersten Trimesters, also der Phase mit dem höchsten Thromboserisiko, fortgesetzt. Das einzige Ziel besteht hier darin, die Mutter während dieser schweren, behandlungsbedingten Komplikation vor einem gefährlichen thrombotischen Ereignis zu schützen.

Häufig gestellte Fragen